紫杉醇在中国非小细胞肺癌患者PC方案中的个体化剂量调整
█哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药剂科 刘通翻译 吴东媛审校
紫杉醇联合卡铂(PC)方案可引起约5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生粒细胞缺乏伴发热而致疾病复杂难控。紫杉醇(PTX)血浆浓度高于0.05umol/l的时间(TC>0.05)是评价其系统暴露的关键PK参数，也是中性粒细胞减少的预示因子之一。测定紫杉醇暴露有助于其剂量优化，可提高PTX的安全性和有效性。
研究共纳入141例NSCLC患者(IIIB或IV期)，随机给予4周期紫杉醇联合卡铂治疗，紫杉醇初次剂量为175mg/m2，随后分别按照体表面积(BSA)和PK指导调整剂量，比较基于BSA和PK给药剂量，TC>0.05、毒性和反应率的差异。
结果显示：在第一个化疗周期，90名患者PTX的TC>0.05变化显著，平均为36小时(26～46小时，CV=27%)。给予PTX标准剂量175mg/m2，仅14%患者PTX的TC>0.05 在目标范围内(26～31小时)，86%患者PTX的TC>0.05高于目标范围。而紫杉醇TC>0.05超出目标范围时个体严重中性粒细胞减少症的发生率高于TC>0.05在目标范围的个体。根据药物暴露，基于PK参数TC>0.05经优化调整后，降低PTX剂量(下调21%)，51例完成四周期化疗，患者严重中性粒细胞减少症发生率为39%，而基于BSA给予传统剂量，严重中性粒细胞减少症发生率为61%(P=0.026)。基于PK群体部分缓解率24%，基于BSA群体部分缓解率16%。严重神经毒性，分别42%(基于PK群体)和77%(基于BSA群体)。提示，基于PK参数优化调整PTX剂量可显著减少紫杉醇联合卡铂(PC)方案严重中性粒细胞减少症，并且不影响临床治疗效果。
(摘自2015 ASCO Annual Meeting，作者：Jie Zhang)
《医学科学报》 (第67期 第7版 药学专刊), http://www.100md.com
紫杉醇联合卡铂(PC)方案可引起约5%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生粒细胞缺乏伴发热而致疾病复杂难控。紫杉醇(PTX)血浆浓度高于0.05umol/l的时间(TC>0.05)是评价其系统暴露的关键PK参数，也是中性粒细胞减少的预示因子之一。测定紫杉醇暴露有助于其剂量优化，可提高PTX的安全性和有效性。
研究共纳入141例NSCLC患者(IIIB或IV期)，随机给予4周期紫杉醇联合卡铂治疗，紫杉醇初次剂量为175mg/m2，随后分别按照体表面积(BSA)和PK指导调整剂量，比较基于BSA和PK给药剂量，TC>0.05、毒性和反应率的差异。
结果显示：在第一个化疗周期，90名患者PTX的TC>0.05变化显著，平均为36小时(26～46小时，CV=27%)。给予PTX标准剂量175mg/m2，仅14%患者PTX的TC>0.05 在目标范围内(26～31小时)，86%患者PTX的TC>0.05高于目标范围。而紫杉醇TC>0.05超出目标范围时个体严重中性粒细胞减少症的发生率高于TC>0.05在目标范围的个体。根据药物暴露，基于PK参数TC>0.05经优化调整后，降低PTX剂量(下调21%)，51例完成四周期化疗，患者严重中性粒细胞减少症发生率为39%，而基于BSA给予传统剂量，严重中性粒细胞减少症发生率为61%(P=0.026)。基于PK群体部分缓解率24%，基于BSA群体部分缓解率16%。严重神经毒性，分别42%(基于PK群体)和77%(基于BSA群体)。提示，基于PK参数优化调整PTX剂量可显著减少紫杉醇联合卡铂(PC)方案严重中性粒细胞减少症，并且不影响临床治疗效果。
(摘自2015 ASCO Annual Meeting，作者：Jie Zhang)
《医学科学报》 (第67期 第7版 药学专刊), http://www.100md.com